Soutenance de thèse de Marcel Annereau (CHEMBIO)

Vendredi 18 octobre 2024
à 14h

Campus Pierre et Marie Curie
Bâtiment Esclangon
Amphi Durand

Marcel ANNEREAU, doctorant dans l’équipe CHEMBIO, présentera sa thèse intitulée:

« Élaboration de nouvelles stratégies de traitement du cancer du foie par l’utilisation de molécules libérant du monoxyde de carbone (CORMs) »

Le monoxyde de carbone (CO) est connu dans la culture populaire comme un gaz mortel, ce qui lui a valu le nom de « tueur silencieux ». Depuis la dernière décennie, le CO est apparu comme un agent thérapeutique prometteur pour le traitement du cancer lorsqu’il est administré à des concentrations optimales.1 Cependant, en raison de sa forme gazeuse, le CO reste difficile à manipuler. Pour résoudre ce problème, des molécules libérant du monoxyde de carbone (CORM) ont été introduites comme mode d’administration plus pratique.2 Ces molécules sont pour la plupart des complexes organométalliques, permettant la libération de CO sous l’effet d’un stimulus externe donné, tel que la lumière visible. Ces complexes, appelés photoCORM, restent les plus développés à ce jour.3 Malgré quelques avancées récentes, les efforts se poursuivent pour synthétiser de nouveaux complexes carbonylés combinant l’absorption de la lumière dans la région visible et une forte puissance de vectorisation pour la libération contrôlée et sélective du CO.4 Dans ce contexte, nous présentons une nouvelle série de complexes photo-activables [Mn(8-hydroxyquinoline)(CO)3(Imd)] avec Imd = dérivés de l’imidazole. Nous avons développé une voie de synthèse rapide à partir de la structure dimérique [Mn2(8-HQ)2(CO)6] et appliqué une série de ligands imidazoles (Fig. 1a). L’utilisation de divers ligands auxiliaires à base d’imidazole permet la synthèse d’une large gamme de complexes avec un haut degré de modularité en raison de la présence de groupes allyle, hydroxyle ou amine sur l’anneau imidazole. En outre, l’histidine N,C-diprotégée a été appliquée avec succès, ouvrant la voie à une fonctionnalisation plus poussée avec des peptides5 (Fig. 1b).

Finally, we successfully developed a series of new glycoconjugated CORM (GlycoCORMs) to allow targeted delivery of CO to cancer cells (Fig. 2). The first biological results showed an enhanced cytotoxicity for the GlycoCORMs compared to [Mn(8-HQ)(CO)3Me- Imd] with IC50 in the µM range, respectively 5 µM and 9 µM, assessing the positive role of the carbohydrate moiety in the biological activity of the glycoCORMs.

En savoir plus sur l’équipe CHEMBIO

Références:

  1. Y. Zhou, W. Yu, J. Cao, Biomaterials, 2020, 255,120193.
  2. R. Motterlini, J. E. Clark, R. Foresti, P. Sarathchandra, B. E. Mann, C. J. Green, Circ. Res., 2002, 90, E17-E24.
  3. R. Motterlini, L. E. Otterbein, Nat. Rev. Drug. Discov., 2010, 9, 453-460.
  4. C. C. Romão, W. A. Blättler, J. D. Seixas, G. J. Bernardes, Chem. Soc. Rev., 2012, 41, 3571-3583.
  5. M. Annereau, F. Martial, J. Forté, G. Gontard, S. Blanchard, H. Dossmann, M. Salmain and V. Corcé, Appl. Organomet. Chem., 2023, e7171