Thèmes de recherche

chimie bioorganométallique

Recherche Actuelle

• Thème 1 : Conception de métalloenzymes artificielles pour la catalyse énantiosélective en milieu aqueux
• Thème 2 : Chimie médicinale organométallique

Résultats Récents

• Thème 1 : Métalloenzymes artificielles (ArMs)

Nous avons conçu et préparé des métalloenzymes artificielles pour l’hydrogénation asymétrique par transfert de cétones aromatiques. Ces ArMs ont été construites par ancrage covalent, supramoléculaire ou datif de cofacteurs métalliques synthétiques (à base de Ru ou Rh) à la papaine ou à la beta-lactoglobuline (b-LG). La structure cristallographique d’une ArM dérivée de la b-LG montre une insertion du cofacteur métallique dans la cavité centrale de la protéine. L’hydrogénation par transfert de la trifluoroacétophénone a été réalisée avec un excès énantiomérique de 32% (R). Une ArM plus efficace a été construite par ancrage datif d’un complexe semi-sandwich de Ru à la beta-lactoglobuline. Cette ArM catalyse l’hydrogénation par transfert de la trifluoroacétophénone avec une rendement de 93% et un excès énantiomérique de 87% (R).

• Thème 2 : Chimie médicinale organométallique

Nous avons développé une série de complexes semi-sandwich d’iridium(III) incluant un ligand chélatant phenylpyridine ou phenyloxazoline présentant une activité cytotoxique sur des lignées de cellules cancéreuses. Une sonde fluorescence BODIPY a été introduite dans les complexes afin de mesurer la vitesse d’internalisation de ces complexes dans des cellules et déterminer leur localisation subcellulaire par microscopie de fluorescence. Des études sont en cours pour déterminer le mécanisme d’action de ces molécules.

Parcours Scientifique

• 1987 : Ingénieur de l’Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris
• 1987 : DEA de chimie organique de l’Université Pierre et Marie Curie
• 1990 : Doctorat de l’Université Pierre et Marie Curie, spécialité chimie organique à l’ENSCP sous la direction du professeur Gérard Jaouen ; titre de la thèse : synthèse de dérivés métal-carbonyles de médicaments : application au dosage immunologique d’haptènes par infrarouge à transformée de Fourier
• 2001 : Prix de la division de chimie de coordination de la Société Française de Chimie
• 2005 : Habilitation à diriger des recherches, spécialité chimie (UPMC)
• 1991 : Stage post-doctoral co-financé par le CNRS et la société Medgenix
• 1992 – 2008 : chargée de recherche CNRS
• depuis 2008 : directrice de recherche CNRS

Choix de Publications

Thème 1

1. A. Chevalley, and M. Salmain. (2012) Enantioselective transfer hydrogenation of ketone catalysed by artificial metalloenzymes derived from bovine b-lactoglobulin, Chem. Commun. 48, 11984-11986 ; doi : 10.1039/c2cc36980j.
2. M. V. Cherrier, S. Engilberge, P. Amara, A. Chevalley, M. Salmain, and J. C. Fontecilla-Camps. (2013) Structural basis for enantioselectivity in the transfer hydrogenation of a ketone catalyzed by an artificial metalloenzyme, Eur. J. Inorg. Chem., 3596-3600 ; doi : 10.1002/ejic.201300592.
3. A. Chevalley, M. V. Cherrier, J. C. Fontecilla-Camps, M. Ghasemi, and M. Salmain. (2014) Artificial metalloenzymes derived from bovine β-lactoglobulin for the asymmetric transfer hydrogenation of an aryl ketone – synthesis, characterization and catalytic activity, Dalton Trans. 43, 5482 – 5489 ; doi : 10.1039/c3dt53253d.
4. Cazares-Marinero, J. de J. ; Przybylski, C. ; Salmain, M. Proteins as Macromolecular Ligands for Metal-Catalysed Asymmetric Transfer Hydrogenation of Ketones in Aqueous Medium. Eur. J. Inorg. Chem. 2018, 1383–1393, doi :10.1002/ejic.201701359.

Thème 2

1. Zimbron, J.M. ; Passador, K. ; Gatin-Fraudet, B. ; Bachelet, C.-M. ; Plazuk, D. ; Chamoreau, L.-M. ; Botuha, C. ; Thorimbert, S. ; Salmain, M. Synthesis, Photophysical Properties, and Living Cell Imaging of Theranostic Half-Sandwich Iridium-4,4-Difluoro-4-Bora-3a,4a-Diaza-s-Indacene (BODIPY) Dyads. Organometallics 2017, 36, 3435–3442, doi :10.1021/acs.organomet.7b00250.
2. Ramos, R. ; Zimbron, J.M. ; Thorimbert, S. ; Chamoreau, L.-M. ; Munier, A. ; Botuha, C. ; Karaiskou, A. ; Salmain, M. ; Sobczak-Thépot, J. Insights into the Antiproliferative Mechanism of (C^N)-Chelated Half-Sandwich Iridium Complexes. Dalton Trans. 2020, 49, 17635–17641, doi :10.1039/D0DT03414B.
3. Ramos, R. ; Gilles, J.-F. ; Morichon, R. ; Przybylski, C. ; Caron, B. ; Botuha, C. ; Karaiskou, A. ; Salmain, M. ; Sobczak-Thépot, J. Cytotoxic BODIPY-Appended Half-Sandwich Iridium(III) Complex Forms Protein Adducts and Induces ER Stress. J. Med. Chem. 2021, 64, 16675–16686, doi :10.1021/acs.jmedchem.1c01335.

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