“From Free Radicals and Glycochemistry to Novel Bioactives Molecules”
Yvan GUINDON
Université de Montréal Vendredi 10 novembre 2023 à 11h
Sorbonne Université
Campus Pierre et Marie Curie
Tour 24-34, salle 105
Différentes méthodes uniques et complémentaires pour la synthèse de molécules complexes et biologiquement intéressantes seront présentées. De nouvelles méthodologies stéréosélectives impliquant des radicaux libres sont appliquées à la préparation de molécules complexes telles que les polypropionates et les centres stéréogéniques. Des analogues nucléosidiques portant un centre quaternaire entièrement carboné en C2’ ou en C3’ ont été conceptualisés et des approches pour les synthétiser sont en cours. Pour atteindre ces objectifs, diverses méthodologies de synthèse impliquant le développement de voies acycliques hautement diastéréosélétives pour construire chaque centre stéréogénique sont en cours de développement; à savoir, une réaction aldol de Mukaiyama, une cyclisation d’atomes radicalaires intramoléculaires utilisant une catalyse photorédox, une introduction diastéréosélective de divers substituants C2′ suivie de N-glycosylations sélectives. Les molécules sont évaluées pour leurs effets antiviraux, antitumoraux et cardioprotecteurs. Une série de nouveaux analogues nucléosidiques portant un centre stéréogénique C2’ entièrement carboné est en cours de développement pour le traitement de l’insuffisance cardiaque aiguë et chronique. L’effet cardioprotecteur du composé principal a été observé dans diverses conditions connues pour conduire à une insuffisance cardiaque, notamment un traitement avec des agents cardiotoxiques, une perte de gènes de survie et une surcharge de pression chronique.
La conception et la synthèse de ligands de sélectine sélectifs qui pourraient servir d’agents thérapeutiques dans le contrôle de l’inflammation constituent un autre intérêt de recherche du laboratoire Guindon. Des glycomimétiques sialyl LewisX (sLeX) en tant qu’antagonistes des sélectines E et P sont en cours de développement pour le traitement de la crise vaso-occlusive chez les patients drépanocytaires, des métastases des cellules cancéreuses et de nombreuses infections pulmonaires graves telles que les lésions pulmonaires aiguës et syndrome de détresse respiratoire aiguë, deux complications du Covid-19. Une nouvelle série d’analogues de sLex dans lesquels le GlcNAc est remplacé par une attache acyclique qui impose la conformation gauche nécessaire entre le fucoside et la galactoside de sLeX a été développée. Pour améliorer les échafaudages de première génération, la conformation du fragment acide carboxylique Gal-C3 a été restreinte par la synthèse de galactopyranosides fusionnés bicyclo-3O, 4C permettant de contrôler la conformation du fragment acide carboxylique du noyau bicyclique. Une nouvelle voie de synthèse a permis l’introduction de divers bioisotères carboxylates grâce à l’ajout de nucléophiles propiolates équatoriaux et à des réactions sélectives de C-glycosylation.
Contact IPCM :
Matthieu Sollogoub