⍺-(Aminomethyl)-acrylates as acceptors in radical–polar crossover 1,4-additions of dialkylzincs: insights into enolate formation and trapping.

Nous démontrons que les a-(aminométhyl)-acrylates sont des accepteurs appropriés pour les additions-1,4 de dialkylzincs dans des conditions aérobies. Le processus mixte radical-polaire initié par l’air implique l’addition 1,4 d’un radical alkyle suivie d’une substitution homolytique sur l’atome de zinc du dialkylzinc. La coordination de l’atome d’azote au zinc permet ce processus S_H2 qui représente un exemple rare de transfert du groupe alkylzinc à un radical tertiaire a-carbonyl. L’énolate de zinc ainsi formé subit facilement une b-fragmentation à moins qu’il ne soit piégé par des électrophiles in-situ. Les énolates de substrats ayant des liaisons N-H libres subissent une protodémétallation pour fournir finalement l’adduit d’addition 1,4. En présence d’accepteurs carbonylés, une condensation se produit, ce qui donne un processus tandem 1,4-addition-aldol. Lorsque le groupement tert-butanesulfinyle est présent sur l’atome d’azote, ces réactions de substitution électrophile procèdent avec de bons niveaux d’induction chirale, ouvrant la voie à des acides b²– ou b^2,2-aminés sous forme énantioenrichie.

Angel Palillero-Cisneros, Paola G. Gordillo-Guerra, Fernando García-Alvarez, Olivier Jackowski, Franck Ferreira, Fabrice Chemla, Joel L. Terán et Alejandro Perez-Luna
Beilstein J. Org. Chem. 2023, 19, 1443–1451. 
https://doi.org/10.3762/bjoc.19.103

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